Змішане захворювання сполучної тканини - симптоми і лікування Змішане захворювання сполучної тканини, профілактика і діагностика хвороби Змішане захворювання сполучної тканини можливі ускладнення, ліки від Змішане захворювання сполучної тканини

Змішане захворювання сполучної тканини (СЗСТ) вперше описано Шарпом (Sharp) і колегами в 1972 році. Даний синдром виявлений серед хворих на системний червоний вовчак, склеродермією та миозитом, у яких виявлені специфічні антитіла проти речовини, відомого сьогодні як U-1 рибонуклепротеіну (RNP). За останні кілька років СЗСТ вивчено більш ретельно. Сьогодні дана хвороба характеризується наступними клінічними і лабораторними особливостями: феномен Рейно, набряклі руки, артрит / арталгіі, акросклероз, порушення моторики стравоходу, міозит, легенева гіпертензія, високий рівень антитіл до U-1-рибонуклепротеіну (RNP), антитіла до U-1 70 kd малоядерному рибонуклепротеіну (sn RNP). Що лежить в основі СЗСТ? До патологічних аномалій при даному синдромі відносять наступне: Гіперактивність В-лімфоцитів Активація Т-лімфоцитів апоптозние модифікація U1-70 kd антигену Імунна відповідь проти апоптозние модифікованих аутоантигенов Генетичний зв'язок з головним фактором гістосумісності людини (HLA) DRB1 * 04 / * 15Проліферація судинного ендотелію з широким поширенням лімфоцитів і плазматичної інфільтрацією тканин Активація Толл-подібних рецепторів по невластивого для вовчака механізму Які особливості СЗСТ? Ретельне епідеміологічне дослідження поширеності даного захворювання не проводилося. СЗСТ, мабуть, більш поширене, ніж дерматомиозит (1-2 випадки на 100.000 населення), але рідше зустрічається, ніж системний червоний вовчак (15-50 випадків на 100.000 населення). За даними японських вчених поширеність СЗСТ становить 2.7 випадку на 100.000 населення. Особливості захворюваності та смертності Нещодавно завершилися тривалі дослідження вказують на те, що легенева гіпертензія є найбільш встречаемой причиною смерті при СЗСТ. Імуноглобулін G (Ig G) і антитіла до антікардіоліпіну є маркерами розвитку легеневої гіпертензії. Частою причиною смерті при даному захворюванні є інфекційні ускладнення Чи існує расова, статева або вікова схильність? СЗСТ зустрічається у представників різних рас. Клінічні прояви даного захворювання однакові у людей всіх етнічних груп. Ставлення жінок і чоловіків серед хворих 10 до 1. СЗСТ може проявитися в будь-якому віці, але зазвичай перші симптоми виникають у віці 15-25 років. Діагностика Як розпізнати дане захворювання? Прояви СЗСТ можуть бути багатогранними. У більшості хворих відзначається феномен Рейно, артрит / арталгіі, склеродактилія або акросклероз, міозит легкого ступеня. Під час медичного огляду можна визначити наявність наступних сімптомокомплексов: Феномен Рейно (96% всього, 74% під час презентації) арталгіі / артрит (96% всього, 68% під час презентації) Знижена моторика стравоходу (66% всього, 9% під час презентації ) Легенева дисфункція (66% всього, рідко під час презентації) Набряк рук (66% всього, 45% під час презентації) Міозит (51% всього, 2% під час презентації) Висип (53% всього, 13% під час презентації) Лейкопенія (53% всього, 9% під час презентації) Склеродактилія (49% всього, 11% під час презентації) Плеврит / перикардит (43% всього, 19% під час презентації) Легенева гіпертензія (23% всього, рідко під час презентації) На що варто звернути увагу при медичному огляді? Медичний огляд допомагає підтвердити або ідентифікувати прояви СЗСТ. Варто звернути увагу на наступні прояви при обстеженні: Підвищення температури тіла у пацієнта має змусити лікаря провести ретельне обстеження на предмет інфекції. Варто пам'ятати про те, що інфекція може протікати без гіпертермії, ускладнення даного характеру є однією з найчастіших причин смерті у хворих СЗСТ. Використання кортикостероїдів і препаратів, що пригнічують імунну систему, підвищує ризик розвитку інфекційних ускладнень. Кортикостероїди можуть приховувати серйозні процеси в черевній порожнині, включаючи апендицит, васкуліт, панкреатит, перфорацію кишечника. Наявність серцево-легеневих симптомів має змусити лікаря провести ретельне обстеження на предмет легеневої гіпертензії. Мікроскопія капілярів може допомогти знайти склеродерматозно-змінені нігтьові валики. Важкий феномен Рейно може проявитися припиненням кровообігу в пальцях рук, а так само виразками тієї ж локалізації. Нерідкі випадки виникнення перикардиту, який швидко переходить в тампонаду серця. Невралгія трійчастого нерва дуже характерна для СЗСТ. Вторинний синдром Шегрена виникає у 25% пацієнтів, хворих СЗСТ, який проявляється очні симптоми і сухість у роті. Які причини СЗСТ? Основна причина даного захворювання так і не визначена. Аутоімунні до компонентів U1-70 kd sn RNP є маркером СЗСТ. Поява анти-RNP антитіл може передувати клінічним проявам хвороби, зазвичай симптоми СЗСТ виникають через рік після індукції анти-RNP антитіл. Сучасні теорії патогенезу припускають, що втрата толерантності Т і В лімфоцитів пов'язана з неясними аутоантигенами, аномаліями апоптозу, молекулярної мімікрією інфекційних агентів, викликаних U1-RNA-індукованим імунною відповіддю. З чим проводять диференційний діагноз? Дерматомиозит Поліміозит Первинна легенева гіпертензія Феномен Рейно Ревматоїдний артрит склеродермії Бактеріальний сепсис Системний червоний вовчак Які лабораторні тести проводять? Загальний аналіз крові Загальний аналіз сечі Хімічний аналіз крові Визначення м'язових ензимів при підозрі на міозит Визначення антинуклеарних антитіл Високі титри анти U1-RNP антитіл Інші імунологічні дослідження Визначення амілази і ліпази, при підозрі на панкреатит Які інструментальні методи дослідження потрібні? Рентген грудної клітини - для оцінки інфільтратів, випоту або кардиомегалии Ехокардіографія може допомогти в діагностиці випоту, грудної болю, легеневої гіпертензії, захворювань клапанів серця (фізичне навантаження збільшує чутливість діагностики легеневої гіпертензії). УЗД / КТ (ультразвукове дослідження / комп'ютерна томографія) застосовується для визначення причини болю в животі (може допомогти в діагностиці серозіта, панкреатиту, вісцеральної перфорації при васкуліті). МРТ (магнітно-резонансна томографія) застосовується при виникненні невропсихиатричному симптомів Додаткові методи дослідження Функціональне тестування легких для визначення зниження насиченості монооксидом вуглецю, що може вказувати на легеневу гіпертензію. ЕКГ (електрокардіографія) або визначення ензимів серця при підозрі на міокардит або ішемію м'язів серця Аналіз цереброспинальной рідини для визначення інфекції, інсульту, невропсихиатричному проявів Шестихвилинний ходьба застосовується для визначення серцево-легеневої недостатності, можливо, вказує на легеневу гіпертензію. Правобічна катетеризація серця є золотим стандартом діагностики легеневої гіпертензії СЗСТ може перейти в стійку ремісію після курсу лікування. Анти-RNP аутоантитіла не виявляються у пацієнтів в стадії ремісії. Основи лікування Головними цілями терапії є контролювання симптомів і підтримку функції. Лікування спрямовується на уражений орган і залежить від тяжкості хвороби. Дуже важливо стежити за станом здоров'я і можливими ускладненнями, наприклад, легеневою гіпертензією або інфекцією. Консультації яких фахівців необхідні? У разі виникнення СЗСТ, якщо можливо, слід звернутися за консультацією до досвідченого ревматолога. Консультації інших фахівців необхідні для діагностики або лікування специфічних станів або ускладнень, наприклад, легеневої гіпертензії. Зміни дієти Пацієнти з гіпертензією, стравохідним рефлюксом, порушенням всмоктування поживних речовин або іншими склеродерматознимі кишковими порушеннями вимагають консультації дієтолога. У зв'язку зі значною загрозою атеросклерозу судин серця варто приділити увагу правильному харчуванню. Варто відзначити, що не існує дієти, здатної вилікувати СЗСТ. Як фізична активність впливає на хворобу? Існують переконливі докази користі активного способу життя, пристосованого для особливих потреб пацієнта, в лікуванні хворих з артритом різних типів. Даний підхід можна застосувати відносно СЗСТ. Лікарські засоби Метою фармакотерапії є зниження захворюваності та запобігання ускладнень. Симптоматична терапія Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) Інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) Інгібітори протонної помпи Протималярійні кошти Кортикостероїди Блокатори кальцієвих каналів Інгібітори ферментів фосфодіестерази 5 типу Антагоністи рецепторів ендотелію Простагландини Цитотоксические засоби Лікування в стаціонарі Пацієнтам з СЗСТ може знадобитися консультація вузького спеціаліста для оцінки стану здоров'я за підозрою інфекції або інших ускладнень, пов'язаних з основним захворюванням або лікуванням. Хворого направляють у відповідну службу, до ревматолога, якщо можливо. Проводяться всі необхідні консультації згідно з рекомендаціями. Амбулаторне лікування Слід обстежувати пацієнтів зі стабільною формою хвороби і без нещодавніх змін лікування кожні 2-4 місяці, проводити стандартні лабораторні тести (аналізи), включаючи загальний і біохімічний аналіз крові. Пацієнтам з активною формою захворювання слід показуватися лікареві кожні 3-6 тижнів, залежно від тяжкості захворювання. Який прогноз при СЗСТ? СЗСТ з класичними клінічними і серологічними особливостями іноді переходить в склеродермію, системний червоний вовчак або інші ревматичні хвороби. Більшість пацієнтів з даним захворюванням мають успішний результат. Легенева гіпертензія - найбільш характерна причина смерті при СЗСТ. Ретельний моніторинг та агресивне лікування допомагають поліпшити результат при легеневої гіпертензії. Навчання пацієнтів Навчання пацієнтів основам СЗСТ і лікування даного захворювання дуже важливо. Активну участь у прийнятті рішень стосуються здоров'я пацієнта допомагає хворому відчувати свою значимість в процесі лікування. Навчання основам хвороби знижує ризик розвитку безпорадності і покращує функціональні показники.